中華醫學會肝病學分會組織國內有關專家，制定了《原發性肝癌三級預防共識（2022年版）》旨在為肝病及相關專業的臨床醫生提供有關肝癌根治性治療后復發的監測、診斷及預防的合理建議和決策參考。在該“共識”中指出，肝癌根治性治療后使用復方鱉甲軟肝片有助于降低肝癌復發風險，?臨床醫生可依據本“共識”，充分了解相關病因疾病狀況、HCC（肝癌）?復發危險因素和現有醫療資源，在全面考慮患者具體病情及意愿基礎上，制訂全面合理的預防HCC 復發和監測方案。為落實《“健康中國2030”規劃綱要》和《中國防治慢性病中長期規劃（2017-2025 年）》提出的有關工作要求，特別是實現慢性病健康管理及癌癥5 年生存率提高15% 的目標，提供支持；
以下為“共識”重點解讀：
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原發性肝癌三級預防的概念
原發性肝癌三級預防：針對HCC 根治性治療后人群，依據復發風險分層進行監測、控制HCC 病因相關疾病及抗腫瘤復發治療，以減少HCC 復發、提高復發性HCC 的早期
診斷率、改善長期預后的綜合措施（圖1）。
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HCC根治性治療后的復發率
全球多中心數據，肝切除后5 年復發率高達40%～70%，以IHR （肝內復發）為主，復發再切除后5 年生存率約為30%～40%。局部消融治療5 年復發率約50%～70%［13］，EHM（肝外轉移）常發生于IHR 再治療后。肝移植后10 年復發率為10%～15%，復發模式以EHM 為主，肺部轉移38%。
乙型肝炎肝硬化相關HCC 肝切除后1 年、3 年和5 年累計復發率分別為16.7%、38.6% 和53.7%，丙型肝炎肝硬化相關HCC 為20.8%、52.2% 和71.6%。根治后HCC 復發
嚴重影響患者生存狀況，復發與非復發人群5 年生存率分別為23% 和47%，復發患者生存期約減少54 個月。CNLC（中國肝癌分期）Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa 期HCC 根治性治療后5 年復發率分別為46.0%、66.6% 和81.2%。慢性HBV、HCV 感染為HCC 主要病因。來自北京、上海、武威、南寧4 個中心的115 816 例肝癌病因分析，HBV 標志物及抗-HCV 檢出率分別為80.1% 和3.4%。
推薦意見1：HCC 復發隨臨床分期進展（BCLC 0～A/CNLC Ⅰa～Ⅱa 期）呈遞增趨勢；近期復發以肝內復發多見；5～10 年累計復發率隨時間延長而上升，HCC 根治性治療后應采取有效措施預防和監測復發（A1）。
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HCC根治性治療后復發的危險因素
1.HCC形態及病理學特征
推薦意見2：HCC腫瘤直徑＞5 cm、數目≥3個及病理學觀察無完整包膜、腫瘤細胞低分化、伴MVI(微血管侵犯)及衛星灶為術后復發的危險因素（A1）。
2.HCC血清生物標志物水平
推薦意見3：根治性治療前血清AFP和/或AFP-L3、DCP高水平為HCC復發的危險因素（A1）。
3.根治性治療方案的影響
推薦意見4：肝移植后HCC復發風險低于肝切除，消融治療局部復發風險高于肝切除（A1）。非解剖性肝切除、窄切緣、術中出血及輸血量大、術中擠壓腫瘤及術后并發感染和肝衰竭等為肝切除后HCC復發的危險因素（B2）。
4.HCC病因相關疾病
推薦意見5：慢性HBV、HCV感染、肝硬化為HCC復發的危險因素（A1）；男性、HCC家族史、糖尿病、肥胖及飲酒等增加HCC復發風險（B2）。
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HCC的三級預防措施
1.?HCC根治性治療后復發風險分層及監測
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2.?HCC復發的監測與診斷
推薦意見6：HCC復發常規監測為采用血清AFP和/或AFP-L3、DCP聯合腹部超聲，或多參數MRI、動態增強CT監測HCC肝內復發的措施；HCC復發加強監測為在血清學監測基礎上，以多參數MRI交替或聯合動態增強CT監測肝內復發及肝外轉移的措施，必要時聯合PET-CT和/或骨掃描檢查(A1)。
推薦意見7：HCC根治性治療后，常規監測3個月內每1～2個月1次，3個月～2年內 3個月1次，2年后6個月1次。加強監測為低風險人群12個月1次，中風險人群6～12個月1次；高風險人群，2年內3～6個月1次，2年后6～12個月1次；極高風險人群，2年內每3個月1次，2年以上每3～6個月1次（B1）。
推薦意見8：常規監測過程中發現可疑結節或伴有血清AFP＞20 ng/ml和/或AFP-L3＞10%、DCP＞40 mAU/ml應啟動HCC復發加強監測流程。直徑≤1cm 可疑結節可行肝細胞特異性對比劑Gd-EOB-DTPA增強MRI （A1）。影像學檢查不能確定性質肝內結節，可考慮影像引導下診斷性肝穿刺活組織學檢查（C1）。疑似骨骼、淋巴結及多器官肝外轉移患者可行PET-CT和/或骨掃描檢查（B1）。
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HCC病因相關疾病的治療
1.慢性HBV、HCV 感染的抗病毒治療：?
推薦意見9：HBV-HCC 根治性治療后，HBsAg 和/或HBV DNA 陽性患者，應用一線NAs（恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋）抗病毒治療，無禁忌證者可選用PEG-IFNα?抗病毒治療（A1）；HCV-HCC，HCV RNA 陽性患者應用DAAs （直接抗病毒藥物）治療并獲得SVR（持續病毒學應答），以降低復發風險（B1）
2. 其他肝病及系統疾病的治療：
推薦意見10：ALD 相關HCC 患者根治性治療后嚴格
戒酒（B1）。
推薦意見11：伴糖尿病、肥胖的HCC 患者根治性治療后應嚴格控制血糖、減重（B1）。
3.抗纖維化、肝硬化及改善肝臟儲備功能治療:
推薦意見12：對HCC根治性治療后患者應抗炎、抗纖維化治療，改善肝臟功能儲備，減低HCC復發風險（B1）。
共識中提到復方鱉甲軟肝片等中藥復方具有抗肝纖維化作用，部分患者可逆轉肝硬化，有助于降低HCC 復發風險。但抗炎保肝藥物及抗纖維化藥物對HCC 術后復發風險的影響尚待進一步研究。有研究表明，HCC 肝切除后5 年ALBI （白蛋白-膽紅素肝臟功能儲備）分級改善的患者較惡化的患者有更長的RFS（無復發生存期）。
4.HCC根治性治療后抗復發治療
推薦意見 13：伴有MVI（微血管侵犯）、腫瘤直徑＞5 cm、多發結節HCC，肝切除后可輔助TACE（動脈化學栓塞）治療降低復發風險（A1）。
推薦意見14：肝切除為窄切緣、伴MVI的HCC，術后可輔助外放射治療或125I粒子內放療，以減少或延緩HCC復發（B2）。
推薦意見15：HCC根治性治療后可考慮輔助分子靶向藥物如索拉非尼或聯合TACE治療，但獲益人群仍需進一步研究明確（B2）。
推薦意見16：HCC根治性治療后可考慮應用輔助抗腫瘤中藥（如槐耳顆粒等），以降低遠期復發率（B1）。
參考文獻：原發性肝癌三級預防共識（2022年版）[J]. 中華肝臟病雜志,2022, 30(8): 832-845. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20220616-00330.
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