MAESTRO-NASH研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，啟動于2019年3月，評估了Resmetirom用于肝活檢確診為NASH患者的療效與安全性。該研究H部分招募1000多例NASH患者，至少一半為F3（晚期纖維化），其余為F2或F1B（中度纖維化），少數為早期F1患者，這些患者按1:1:1分為三組，分別接受Resmetirom 80mg、100mg或安慰劑治療。
雙重主要替代終點是治療52周肝穿的組織學結果，患者NASH消退（NAS評分下降超過2分）且纖維化沒有惡化，或NASH沒有惡化且纖維化改善≥1級，實現二者中任意一個均可視為達到主要終點；關鍵次要終點為治療24周時LDL-C降低水平。
研究結果顯示，在NASH緩解且纖維化不惡化的主要終點上，高劑量組、低劑量組和安慰劑組的發(fā)生率分別為30%、26%和10%；在纖維化改善≥1級且NASH不惡化的主要終點上，三個組的發(fā)生率為26%、24%和14%；在次要終點LDL-C降幅上，三個組分別為-16%、-12%和1%。
來源：Madrigal Pharmaceuticals官網
參加MAESTRO-NASH研究的患者（約1750例）在52周治療期后繼續(xù)接受長達54個月的治療，以檢測活檢進展為肝硬化（52周和54個月）、肝硬化失代償期以及全因死亡率。
針對NAFLD患者的多中心、隨機、安慰劑對照的III期MAESTRO-NAFLD-1研究已于2019年12月啟動，患者按1:1:1:1分為四組，分別接受Resmetirom 80mg或100mg、安慰劑（雙盲）、Resmetirom 100mg（開放標簽），為期52周。該研究主要終點為安全性，關鍵次要終點包括LDL-C、載脂蛋白B（apoB）、甘油三酯（TG）、肝臟脂肪含量（MRI-PDFF）等指標的降低水平。
結果顯示，雙盲人群中Resmetirom安全性良好。80mg以及100mg劑量組均達到關鍵次要終點，LDL-C、apoB、TG、MRI-PDFF以及CAP值均顯著降低（p<0.0001）。<>
NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一種嚴重形式，其特征在于脂肪在肝臟中過度堆積，對肝細胞產生應激和損傷，引起炎癥和纖維化，進而發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭、癌癥甚至死亡。對整個醫(yī)藥行業(yè)來說，NASH一直是個難題，其需求遠未得到滿足，目前尚無治愈或特異性的治療方法。據估計，到2026年，NASH市場將達到183億美元。
